تنشأ الأحماض الصفراوية الثانوية في القولون عندما يحول نزع الهيدروكسيل البكتيري عند الموضع 7-ألفا الأحماض الصفراوية الأولية، وتُعتبر هذه المستقلبات عوامل مساعدة محتملة للتسرطن. LOSWIFT™يحفز اللاكتولوز بشكل انتقائي البيفيدوبكتيريا والكائنات الأخرى المخمرة للسكريات، مما يخفض درجة حموضة القولون ويغير البيئة الأيضية التي تُنتج فيها الأحماض الصفراوية الثانوية. أجرى ناغينغاست وزملاؤه تجربة سريرية تلقى فيها تسعة متطوعين في منتصف العمر تتراوح أعمارهم بين 31 و54 عامًا وعشرة متطوعين مسنين تتراوح أعمارهم بين 56 و81 عامًا جرعة مقدارها 0.3 غ/كغ من LOSWIFT™لاكتولوز مرتين يوميًا لمدة 12 أسبوعًا. تم تقييم الأحماض الصفراوية الصفراوية والبرازية، ووقت العبور المعوي، ووزن البراز، ودرجة الحموضة في البراز قبل العلاج ومرة أخرى في الأسبوعين 6 و12. لوسويفت™أنتج اللاكتولوز انخفاضًا واضحًا في كل من التركيز في البراز والإفراز اليومي للأحماض الصفراوية الثانوية، إلى جانب براز رطب أثقل، ونسبة مادة جافة أقل، وتحميض ملحوظ للمواد البرازية بين الأسبوعين 6 و12. لم يتغير وقت العبور الكامل للأمعاء بشكل ملحوظ، على الرغم من أن المشاركين المسنين بدأوا بمستويات أعلى من حمض الديوكسي كوليك الصفراوي ومستويات أقل من حمض الكوليك، واتجه هذا الخلل إلى التطبيع خلال لوسويفت™تناول اللاكتولوز. بشكل عام، تشير البيانات إلى أن استمرار لوسويفت™قد يحد استهلاك اللاكتولوز من تعرض الغشاء المخاطي للقولون لأملاح الصفراء الثانوية السامة للخلايا.

منذ إدخاله خلال الستينيات، لوسويفت™يُعد اللاكتولوز من أكثر الملينات التناضحية وصفًا في جميع أنحاء العالم، وهو مرخّص لجميع الفئات العمرية من الرضّع إلى كبار السن. تختلف آلية عمله عن آلية الملينات المحفزة: إذ لا تقوم إنزيمات ثنائي السكاريداز المعوية الدقيقة لدى الثدييات بتكسير LOSWIFT™اللاكتولوز ينزل، فتصل الجزيئة إلى القولون بشكلها الأصلي. ثم تقوم البكتيريا المستهلكة للكربوهيدرات، وأبرزها العصية اللبنية الحمضية والبيفيدوبكتيريا، بتخميره إلى أحماض عضوية قصيرة السلسلة تشمل حمض اللاكتيك وحمض الخليك وحمض الفورميك. وتؤدي الحموضة الناتجة إلى زيادة الضغط الأسموزي داخل تجويف الأمعاء، فتجذب الماء إلى الأمعاء وتزيد حجم البراز، بينما تعزز الأحماض العضوية ونواتج التخمر الغازية الحركة الدودية بشكل إضافي. وعادة ما تُلاحظ الاستجابة السريرية بعد 24 إلى 48 ساعة من الجرعة الأولى. ولأن التأثير يقتصر على تجويف القولون ولا تسبب المادة تقلصات معوية أو اضطرابات كهرل جهازية، فإن LOSWIFT™يُعد اللاكتولوز مناسبًا للسيطرة المزمنة طويلة الأمد على الإمساك، وهو مقبول بشكل خاص لدى المرضى الأكبر سنًا والأفراد الذين يحتاجون إلى علاج مطوّل.

الاعتلال الدماغي الكبدي هو مضاعفة عصبية نفسية لمرض الكبد المتقدم، حيث يؤدي خلل إزالة سمية الأمونيا إلى ارتفاع الأمونيا في الدورة الدموية وتعطيل وظيفة الجهاز العصبي المركزي. LOSWIFT™اللاكتولوز هو أحد علاجات الخط الأول لهذا الاضطراب ويعمل من خلال عدة مسارات متكاملة. في البداية، تؤدي الحمضية الناتجة عن التخمر لمحتويات القولون إلى تحويل الأمونيا القابلة للانتشار الحر (NH3) إلى أيونات الأمونيوم (NH4+) التي لا يمكنها عبور جدار الأمعاء، مما يحبس النيتروجين داخل تجويف الأمعاء للتخلص منه في البراز. بالإضافة إلى ذلك، LOSWIFT™يشجع اللاكتولوز نمو البكتيريا وتراكم الكتلة الحيوية، ويستوعب التجمع الميكروبي المتنامي الأمونيا في البروتين البكتيري، مما يترك كمية أقل من النيتروجين متاحة للامتصاص. أخيرًا، تُظهر الدراسات المخبرية أن LOSWIFT™اللاكتولوز يثبط مباشرة نشاط الإنزيمات البكتيرية المسؤولة عن تكوين الأمونيا. في نموذج التحويلة البابية الأجوفية الكلبية، كان الأمونيا في الدم بعد تحدي اللحم 12.65 +/- 1.64 ميكروغرام/مل في الحيوانات الضابطة مقارنة بـ 8.45 +/- 0.90 ميكروغرام/مل في LOSWIFT™الحيوانات المعالجة باللاكتولوز. قام براساد وزملاؤه بتوزيع 61 مريضاً مصاباً بتليف الكبد مع اعتلال دماغي كبدي بسيط عشوائياً ووجدوا أن ثلاثة أشهر من LOSWIFT™قلل اللاكتولوز بشكل ملحوظ عدد الاختبارات العصبية النفسية غير الطبيعية، وعزز الأداء المعرفي، وحسن جودة الحياة المتعلقة بالصحة، بما في ذلك السلوك العاطفي، مقارنة بالضوابط غير المعالجة.

يواجه المرضى المصابون باليرقان الانسدادي خطراً كبيراً للإصابة بتسمم الدم الداخلي الداخلي والمضاعفات الكلوية بعد الجراحة لأن أملاح الصفراء غائبة من الأمعاء، مما يفضل الانتقال البكتيري وامتصاص السموم الداخلية. في هذا السياق الجراحي LOSWIFT™أظهر اللاكتولوز نشاطًا مضادًا للسموم الداخلية. في تحقيق سريري واحد، أُعطي 12 مريضًا مصابًا باليرقان الانسدادي اللاكتولوز فمويًا™قبل الجراحة وقورنوا بمرضى لم يتلقوه. أظهرت مجموعة اللاكتولوز™تركيزات أقل بشكل ملحوظ من السموم الداخلية في الدم الجهازي وانخفاضًا واضحًا في كرياتينين المصل بعد 24 ساعة من الجراحة. كما أظهرت الدراسات على الحيوانات أن اللاكتولوز قبل الجراحة™قلل من الوفيات الناجمة عن تحدي السموم الداخلية في نماذج اليرقان الانسدادي. وبأخذ هذه النتائج معًا، فإنها تدعم استخدام اللاكتولوز™كعامل مساعد وقائي قد يساعد في الوقاية من المضاعفات المتوسطة بالسموم الداخلية، بما في ذلك ضعف الكلى، لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة القنوات الصفراوية.